Ari Shika's Blog

Posting what I notice day by day. Please visit my "JP Blog" https://ameblo.jp/arishika18/

อะไรคือความแตกต่าง ทุกอย่างมีความแตกต่างกัน แตกต่างอย่างสิ้นเชิง ยา mRNA ใหม่และวัคซีนธรรมดา

Ari Shika


อะไรคือความแตกต่าง
ทุกอย่างมีความแตกต่างกัน
แตกต่างอย่างสิ้นเชิง


ยา mRNA ใหม่และวัคซีนธรรมดา


วิดีโอการเรียนการสอนที่ไม่ถูกต้อง แต่เข้าใจง่าย:

https://www.youtube.com/watch?v=PtvsFEuRu0w


คำอธิบายที่แน่นอน:
"
วัคซีนไวรัสมีสองประเภท: วัคซีนที่มีชีวิตโดยใช้ไวรัสที่ลดทอนและวัคซีนที่ไม่ได้ใช้งาน ในกรณีของวัคซีนที่มีชีวิตการติดเชื้อไวรัสที่แท้จริงจะเกิดขึ้นโดยความเป็นพิษต่ำเท่านั้น ดังนั้นการผลิตแอนติบอดีที่เป็นกลาง (ภูมิคุ้มกันของร่างกาย) และการกระตุ้นเซลล์ T cytotoxic (ภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลางของเซลล์) จึงเกิดขึ้น นั่นคือภูมิคุ้มกันที่แข็งแกร่งที่สามารถยับยั้งการติดเชื้อไวรัสนั้นเกิดขึ้นเอง วัคซีนมีชีวิตเป็นวิธีการที่มีประสิทธิภาพ แต่ต้องใช้เวลานานในการสร้างสายพันธุ์ของไวรัสที่ลดทอนลง นอกจากนี้จากมุมมองของการย้อนกลับไปสู่การก่อโรคไม่สามารถใช้วิธีนี้กับไวรัสเช่นนี้ได้


วัคซีนที่ปิดใช้งานถูกนำมาใช้สำหรับไข้หวัดใหญ่และอื่น ๆ มานานแล้ว ในกรณีนี้เนื่องจากอนุภาคของไวรัสไม่สามารถติดเชื้อได้จึงจำได้ว่าเป็นสิ่งแปลกปลอมและถูกขนส่งไปยังเซลล์ที่มีแอนติเจน (มาโครฟาจและเซลล์เดนไดรติก) จากนั้นจึงมีการกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกันทางจิตใจเท่านั้น การติดเชื้อไวรัสส่วนใหญ่เกิดขึ้นเฉพาะที่เยื่อบุ หากวัคซีนสามารถกระตุ้นการผลิตเพียง IgG ในภูมิคุ้มกันของร่างกายเมือกจะขัดขวางความสามารถของแอนติบอดีในการจับกับไวรัสและไม่สามารถยับยั้งการติดเชื้อได้ ฉันมักได้ยินว่ามีคนติดเชื้อไวรัสแม้ว่าพวกเขาจะได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่แล้วก็ตาม แต่วัคซีนที่ปิดใช้งานแบบเดิมไม่สามารถหยุดการติดเชื้อได้ (ภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลางของเซลล์หรือการยับยั้งการยับยั้งการติดเชื้อ) แม้แต่วัคซีนก็เป็นวัคซีนชนิดหนึ่งที่สามารถ ทำให้เกิด IgA ที่สามารถจับกับสิ่งแปลกปลอมบนเยื่อเมือก) วัคซีนนี้มีวัตถุประสงค์หลักเพื่อลดอาการกำเริบ


สำหรับโคโรนาไวรัสสายพันธุ์ใหม่วัคซีนที่ปิดใช้งานนั้นเพียงพอแล้ว แต่ก็ไม่ใช่เรื่องง่ายที่จะทำ ในกรณีของวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ในการจัดหาวัคซีนจำนวนมากไข่ไก่ที่ฟักออกมา (ไข่ที่มีตัวอ่อนเติบโต) จะถูกฉีดเชื้อไวรัสเพื่อรวบรวมและปิดการใช้งาน อย่างไรก็ตามด้วย coronavirus ใหม่การผลิตไวรัสโดยใช้ไข่ไก่ฟักไม่ได้ผล 1. ดังนั้นจึงจำเป็นต้องสร้างวัคซีนที่ปิดใช้งานโดยใช้การเพาะเลี้ยงเซลล์หรือวิธีการอื่น การผลิตวัคซีนโดยใช้เซลล์ Vero ได้รับการดำเนินการแบบคลาสสิก แต่การเลือกสายพันธุ์วัคซีนที่เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับวัตถุประสงค์ดังกล่าว อย่างไรก็ตามไม่มีช่วงเวลาดังกล่าวในการระบาดของการติดเชื้อไวรัส นอกจากนี้ยังเป็นเรื่องยากที่จะทำวัคซีนจำนวนมากในช่วงเวลาสั้น ๆ (หมายเหตุ: บาง บริษัท เช่น บริษัท จีนกำลังพัฒนาวัคซีนที่ไม่ได้ใช้งานแบบคลาสสิก) ด้วยเหตุนี้การให้ความสำคัญในครั้งนี้จึงอยู่ที่วัคซีน mRNA


RNA ถูกวางไว้ในตัวขนส่งไขมันและนำเข้าสู่เซลล์ ในการทดลองปกติมักไม่ค่อยมีการถ่ายโอนยีน mRNA เนื่องจาก mRNA มีความเปราะบางมาก ในทางกลับกันเมื่อ RNA จำนวนมากเข้าสู่เซลล์ในครั้งเดียว RNA จะถูกรับรู้โดยเซลล์ว่าเป็น RNA ที่ผิดปกติที่ได้มาจากไวรัสหรือสิ่งที่คล้ายกันและทำให้เกิดการกระตุ้นของ Toll-like receptors (TLR) (ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด) ถูกเรียก) นั่นคือเซลล์จะตายก่อนที่ปริมาณโปรตีนของไวรัสที่จำเป็นในการกระตุ้นภูมิคุ้มกันจะถูกสร้างขึ้น แน่นอนว่าถ้าคุณสร้าง mRNA จำนวนมากค่าใช้จ่ายจะมหาศาล ดังนั้นแม้ว่าวัคซีน mRNA จะเป็นแนวคิดที่ไม่เหมือนใคร แต่ก็ต้องมีการคิดค้นนวัตกรรมใหม่ ๆ มากมายเพื่อนำไปใช้จริง


ความก้าวหน้าครั้งแรกคือการค้นพบว่า RNA ที่ดัดแปลงด้วยกรดนิวคลีอิกมีโอกาสน้อยที่จะทำปฏิกิริยากับ TLRs 2 ตัวรับกรดนิวคลีอิกใน TLRs เป็นระบบที่ตรวจจับการติดเชื้อไวรัสอาร์เอ็นเอ เนื่องจากไวรัส RNA สร้าง RNA จำนวนมากหลังการติดเชื้อการปรับเปลี่ยนกรดนิวคลีอิกจึงไม่สามารถรักษาได้และถือว่าเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสสร้าง RNA ที่ไม่ได้รับการแก้ไขจำนวนมาก ที่น่าสนใจคือการวิเคราะห์โดยละเอียดเกี่ยวกับการปรับเปลี่ยน RNA และการผลิตโปรตีนพบว่าการเปลี่ยน uridine เป็น pseudouridine สามารถสร้างโปรตีนได้มากขึ้น 3 และการเปลี่ยนเป็น methylpseudouridine 1 ตัวสามารถสร้าง RNA ได้มากกว่าเดิมหลายสิบเท่าสามารถผลิตโปรตีนได้ 4. ซึ่งหมายความว่าเซลล์สามารถผลิตโปรตีนได้อย่างมีประสิทธิภาพแม้จะมี RNA เพียงเล็กน้อยก็ตาม


ความก้าวหน้าเพิ่มเติมคือโครงสร้างหมวก โครงสร้าง Cap มีความสำคัญต่อการทำให้ mRNA คงที่และส่งเสริมการแปล แต่ 5. RNA ที่ถอดเสียงในหลอดทดลองไม่มีโครงสร้าง Cap ดังนั้นจึงต้องเพิ่ม RNA 5'end เข้าไป อย่างไรก็ตามทิศทางของการเพิ่มนี้ไม่สามารถควบคุมได้ดี กล่าวอีกนัยหนึ่ง RNA ที่ถอดเสียงเพียงครึ่งเดียวเท่านั้นที่ถูกต่อยอดอย่างถูกต้อง ในการแก้ปัญหานี้ได้มีการพัฒนาวิธี Anti-Reverse Cap Analogues (ARCA) 6. การรักษา methyltransferase แบบ 2'-O เพิ่มเติมสามารถเปลี่ยนโครงสร้าง Cap0 เป็น Cap1 ได้ ด้วยการปรับปรุงเหล่านี้ mRNA ที่ถอดความในหลอดทดลองได้รับ Cap 100% และประสิทธิภาพการแปลดีขึ้นมากกว่า 50% 7 (เอกสารสำคัญเกี่ยวกับการค้นพบ Cap และไวรัสได้รับการตีพิมพ์โดยดร. Furuichi ก่อนหน้านี้มีการเขียนเรียงความ 8) นอกจากนี้ในการทำวัคซีนจำเป็นต้องปรับปรุงกระบวนการผลิต mRNA จำนวนมากและติดหมวก อาจเป็นความก้าวหน้าครั้งใหญ่ที่สุดที่เราสามารถแก้ไขปัญหาเหล่านี้ได้ในคราวเดียวเนื่องจากเราต้องใช้งบประมาณในการพัฒนาจำนวนมากกับปัญหาที่เกี่ยวข้องกับโคโรนานี้


แล้วการใช้สิ่งนี้เป็นวัคซีนหมายความว่าอย่างไร? ห่อ mRNA ในอนุภาคนาโนของไขมัน (LNP) และทำการฉีดเข้ากล้าม จากนั้น mRNA จะเข้าสู่เซลล์กล้ามเนื้อและไซโทพลาสซึมจะสร้างโปรตีนทันที โปรตีนถูกประมวลผลโดยเอนไซม์ภายในเซลล์และนำเสนอต่อ MHC class I จากนั้นภูมิคุ้มกันที่เป็นสื่อกลางของเซลล์จะเปิดใช้งาน นอกจากนี้รูปแบบที่สมบูรณ์ของโปรตีนของไวรัสที่แสดงออกในเซลล์ก็เป็นสิ่งแปลกปลอม เมื่อเซลล์ตายโปรตีนนี้จะถูกขนส่งไปยังเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนโดยประมวลผลภายในเซลล์จากนั้นนำเสนอไปยัง MHC class II ในที่สุดสิ่งนี้นำไปสู่การกระตุ้นภูมิคุ้มกันทางจิตใจ
(Japan RNA Society)


วิดีโอกล่าวว่านี่เป็นกลไกเดียวกับอาวุธชีวภาพของไฟเซอร์ (ผู้แจ้งเบาะแสของไฟเซอร์ในแผนก)


<< ภาพ >> ความคิดของผู้คน.
จากทุกคนได้โปรด.