有什麼不同 一切都不同 完全不同。 新的mRNA藥物和常規疫苗。

有什麼不同
一切都不同
完全不同。

新的mRNA藥物和常規疫苗。

不准確但易於理解的教學視頻：

https://www.youtube.com/watch?v=PtvsFEuRu0w

確切說明：
”
病毒疫苗有兩種類型：使用減毒病毒的活疫苗和滅活疫苗。就活疫苗而言，僅通過低毒性才能確定實際的病毒感染。因此，發生中和抗體的產生（體液免疫）和細胞毒性T細胞的激活（細胞介導的免疫）。即，誘導了可以抑制病毒感染本身的強免疫力。活疫苗是一種有效的方法，但是建立減毒病毒株需要很長時間。同樣，從恢復致病性的角度來看，這種方法不能與像這樣的病毒一起使用。

滅活疫苗長期用於流感等。在這種情況下，由於不能感染病毒顆粒，因此它們被識別為異物，並被運送到抗原呈遞細胞（巨噬細胞和樹突狀細胞）。然後，僅誘導體液免疫。大多數病毒感染髮生在粘膜局部。如果疫苗只能在體液免疫中誘導產生IgG，則粘液會干擾抗體與病毒的結合能力，從而無法抑制感染。我經常聽到人們即使已經接種了流感疫苗也已經感染了這種病毒，但是傳統的滅活疫苗不能阻止這種感染（細胞介導的免疫或滅活抑制了感染），甚至疫苗也是一種可以誘導可與粘膜上的異物結合的IgA）。該疫苗主要用於減輕病情惡化。

對於新的冠狀病毒，滅活疫苗就足夠了，但是不容易製造。在流感疫苗的情況下，為了提供大量疫苗，用病毒接種孵化的雞蛋（具有正在生長的胚胎的雞蛋）以對其進行收集和滅活。但是，對於新的冠狀病毒，使用孵化的雞蛋生產病毒是行不通的1。因此，有必要使用細胞培養或其他方法來製備滅活疫苗。傳統上已經使用Vero細胞生產疫苗，但為此目的選擇合適的疫苗株很重要。但是，沒有這樣的時間爆發病毒感染。在短時間內也很難生產大量疫苗（注意：有些公司，例如中國公司正在開發經典的滅活疫苗）。因此，這次的重點是mRNA疫苗。

RNA被放置在脂質載體中並被引入細胞。在正常實驗中，很少進行mRNA基因轉移。這是因為mRNA非常脆弱。相反，當大量RNA一次進入細胞時，該RNA被細胞識別為源自病毒等的異常RNA，並引起Toll樣受體（TLR）的活化（先天免疫）。叫做）。即，細胞在產生激活免疫所需的病毒蛋白量之前就死亡了。當然，如果您大量生產mRNA，則成本將是巨大的。因此，儘管mRNA疫苗是一個獨特的想法，但要使其實用化還需要許多突破。

第一個突破是發現核酸修飾的RNA不太可能與TLR 2反應。 TLR中的核酸受體是檢測RNA病毒感染的系統。由於RNA病毒在感染後會產生大量RNA，因此核酸修飾不能跟上，並且被病毒感染的細胞會產生大量未修飾的RNA。有趣的是，對RNA修飾和蛋白質產生的詳細分析顯示，將尿苷變為假尿苷可以產生更多的蛋白質3，而將1個甲基偽杜里啶改變為原始RNA則可以產生數十倍的蛋白質，可以產生蛋白質4。這意味著即使少量的RNA，細胞也可以有效地產生蛋白質。

帽蓋結構是進一步的突破。 Cap結構對於穩定mRNA和促進翻譯很重要，但是5.體外轉錄的RNA沒有Cap結構。因此，必須將其添加到RNA的5'末端。但是，這種添加的方向不能很好地控制。換句話說，只有一半的轉錄RNA被精確地加帽。為了解決這個問題，開發了防反向電容模擬（ARCA）方法6。進一步的2'-O甲基轉移酶處理可以將Cap0更改為Cap1結構。通過這些改進，體外轉錄的mRNA的100％賦予了Cap，翻譯效率提高了50％以上7（有關Cap發現和病毒的重要論文先前由Furuichi博士發表。論文8）。另外，為了製備疫苗，有必要改善產生大量mRNA和連接帽的過程。我們能夠立即解決這些問題，這可能是最大的進步，因為我們不得不在與電暈相關的問題上花費大量的開發預算。

那麼，將其用作疫苗意味著什麼？將脂質納米顆粒（LNP）中的mRNA包裹起來並進行肌肉注射。然後，mRNA進入肌肉細胞，細胞質立即產生蛋白質。該蛋白質由細胞內酶加工，並呈遞給MHC I類。然後，激活細胞介導的免疫。而且，在細胞中表達的病毒蛋白的完整形式是異物。當細胞死亡時，該蛋白被轉運至抗原呈遞細胞，在細胞內進行處理，然後呈遞至II類MHC。最終導致體液免疫的激活。
（日本RNA學會）

視頻中提到，這實際上與輝瑞的生物武器（輝瑞部門的舉報人）使用的機制相同。

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